广州生物院揭示体细胞重编程的开端分子机制

来:山大发游戏网站 时间:2019-08-06 07:50
      近来,中国科学院广州生物医药和健康研究院-马克思整整朗克(Max Planck - GIBH)再生生物医学中心Ralf Jauch连同博士生Vikas Malik基本团队揭示了转录因子诱导的体细胞多克性重编程的开端分子机制,表明了多克性重编程对Oct4和Sox2的时态依赖性,啊再生医学和诱导多行细胞的研究提供新的理论模型。有关研究收获被8月2日发表于《当然-报道》(Nature Communications)杂志上。
 
      体细胞多克性重编程技术可通过使用重编程转录因子(重要是Oct4,Sox2和Klf4)以已分化体细胞转化为诱导多克干细胞(iPSC),该技术为2006年第一上,山中伸弥讲课因这成果被2012年取得诺贝尔生理学或医学奖。但是,该技术涉及的适当分子机制还有待研究。Jauch组织专注于研究Oct4和Sox2转录因子及其在重编程过程中如何发挥主导作用。通过利用基因组学技术比较野生型和突变体Oct4和Sox2的结合方式后,他们惊讶地发现Sox2如果不Oct4凡是开体细胞重编程的重要因子。在重编程起始阶段,Sox2“攻击”和“提醒”体细胞中处于沉默状态的大多克性基因,立即是激活它们的重要条件。Oct4在当时同等对体细胞特性的遏制并不重要,扮演着可有可无的角色。但是,为最终打开相关的基因网络为建立多克性,Sox2和Oct4严密合作,共同完成这项工作。在重编程后期,Oct4逐渐从主导作用。如果细胞变成多克干细胞,多克性的保对Oct4和Sox2结合的依赖大大降低。如果Oct6因为结合不同的基因组位点,并且缺乏和Sox2结合的偏向性,所以不能代替Oct4进行多克性重编程。这些发现解答了多克性重编程研究领域的部分争议问题,以为改造Sox2,Oct4和相关因子以重快、快和保险地进行细胞重编程提供方向,啊尾声实现干细胞和再生医学的治应用提供可能。